초파리에서 비만성 당뇨를 일으키는 유전자가 발견됐다.
한국생명공학연구원은 유권ㆍ이규선 박사 연구팀이 성인 당뇨병이라 불리는 비만성 당뇨의 원인유전자 ‘TRB3’를 최초로 발견했다고 4일 밝혔다.
몸에 체지방이 비정상적으로 쌓이고 지방세포의 크기와 수가 늘면 지방조직에서 대사산물과 내분비호르몬, 염증 유도인자도 늘게 된다.
이는 근육과 간 등 다양한 조직에서 인슐린 저항성을 일으킬 수 있으며, 포도당 흡수에 이상이 생겨 비만성 당뇨(2형 당뇨)가 유발할 가능성이 있다.
연구팀은 초파리를 배양하고 체중 증가, 고지혈, 고혈당, 인슐린 저항성 등 대표적인 당뇨 표현형을 모사한 모델을 만들었다.
그 결과, 비만성 당뇨 초파리의 지방조직에서 포유류의 ‘TGF-β’(면역반응에 관여하는 물질)에 해당하는 초파리 유전자의 발현이 비정상적으로 늘은것을 확인했다. 비만 쥐 모델에서도 초파리와 같이 지방조직의 TGF-β 발현량이 많았다.
TGF-β 유전자는 생체 내 대사조절과 관련이 있는 것으로 알려졌다. 그러나 구체적인 역할에 대해서는 밝혀지지 않았다.
연구팀은 또 TGF-β 단백질이 TRB3(인슐린 신호전달을 막아 혈당을 증가시키는 단백질) 유전자의 발현을 유도한다는 사실도 함께 확인했다. 초파리에 고지방 식이를 계속해도 초파리의 TGF-β와 TRB3에 해당하는 유전자의 발현을 낮추면 비만성 당뇨가 발병하지 않았다. 동시에 지방과 당 대사도 정상을 유지했다.
유 박사는 “최근 분자유전학 분야에서 초파리가 질환 모델로 주목받고 있다”면서 “새로운 당뇨와 대사질환 치료제 개발에 기여할 것으로 기대된다”고 전했다. 최소망 기자 somangchoi@
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